RBM15B在阿尔茨海默病中的表达变化及其对神经元损伤的影响

摘要

目的 探讨RNA结合基元蛋白15B（RBM15B）在阿尔茨海默病（AD）中的表达变化及其对神经元损伤的影响。方法 通过AlzData数据库分析RBM15B在AD患者不同脑区的表达。建立Aβ_25-35诱导的PC-12细胞AD模型，检测不同浓度Aβ_25-35对RBM15B表达的影响。通过siRNA敲低和过表达载体转染调控RBM15B的表达水平，观察其对细胞活力和凋亡的影响。建立APP/PS1转基因AD小鼠模型，进行行为学检测和Western blot分析。结果 生信分析显示，RBM15B在AD患者额叶皮层和内嗅皮层显著上调表达。随着Aβ_25-35浓度增加，PC-12细胞中RBM15B表达呈浓度依赖性增加，同时细胞活力下降、凋亡增加。RBM15B敲低能够显著改善Aβ_25-35诱导的细胞损伤，过表达则显著加重细胞损伤。AD小鼠大脑组织中RBM15B蛋白表达显著升高，同时表现出显著的学习记忆障碍和新物体识别能力下降。结论RBM15B在AD患者和AD模型中均显著上调表达，其高表达可加重神经元损伤，敲低RBM15B表达对神经元具有保护作用，提示RBM15B可能是AD治疗的潜在靶点。

关键词

阿尔茨海默病 / RNA结合基元蛋白15B / 神经元损伤 / 细胞凋亡 / 认知功能

基金资助

上海市卫生健康委员会医学新技术研究与转化种子计划项目（编号：2024ZZ1032）