SRSF3通过调控Bcl-x抑制多巴胺能神经元凋亡在帕金森病模型中的保护作用

摘要

目的 探讨丝氨酸/精氨酸富集剪接因子3（SRSF3）在帕金森病（PD）小鼠模型中的神经保护效应及机制。方法 采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）小鼠模型和1-甲基-4-苯基吡啶鎓（MPP⁺）损伤的分化SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞结合SRSF3过表达与敲低策略，探讨其神经保护效应及机制。结果 SRSF3过表达可改善小鼠运动缺陷，提高酪氨酸羟化酶（TH）和B细胞淋巴瘤相关蛋白x（Bcl-x）表达并降低裂解型半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3）;SRSF3缺失则加重毒损伤。放线菌素D（ActD）实验证实SRSF3能延长BCL2样1基因（BCL2L1）m RNA半衰期，维持Bcl-x水平，在转录受阻条件下保护作用减弱。结论 SRSF3通过稳定BCL2L1 mRNA维持Bcl-x抑制凋亡，可能成为PD神经保护的潜在靶点。

关键词

帕金森病 / SRSF3 / RNA结合蛋白 / BCL2L1 / Bcl-x / 多巴胺能神经元 / 凋亡