癫痫中lncRNA H19过表达对Reelin信号通路的调控及神经元迁移的影响

摘要

目的 探究lncRNA H19过表达与癫痫Reelin信号通路表达变化及海马神经元迁移的相关性。方法 取新生24 h内SD大鼠海马体外培养神经元，随机分为4组，分别为空白组、癫痫组、NC组、H19组，其中癫痫组、NC组、H19组均经癫痫造模处理，且NC组经转染空载腺病毒预处理，H19组经转染lncRNA H19过表达腺病毒预处理。观察各组神经元形态学变化，并采用实时荧光定量PCR技术检测各组lncRNA H19、Reelin及其下游分子VLDLR、Dab1的mRNA表达水平及Western blot半定量和免疫荧光技术检测lncRNA H19的表达变化对各组Reelin、VLDLR、Dab1表达的影响。结果 与空白组相比，癫痫组神经元突触连接增多，网络更复杂，H19组该趋势更明显。癫痫组lncRNA H19表达升高（P=0.001）,H19组进一步升高（P<0.001）。癫痫组Reelin、Dab1、VLDLR的mRNA和蛋白表达均下降（P<0.05）,H19组各分子表达进一步下降（P<0.05）。免疫荧光显示癫痫组Reelin、Dab1荧光强度下降，H19组下降更显著（P<0.05）。结论 lncRNA H19过表达可抑制Reelin信号通路相关分子的表达，lncRNA H19可能通过抑制Reelin信号通路参与调控癫痫中神经元迁移过程。

关键词

癫痫 / lncRNA H19 / Reelin / 海马齿状回 / 神经元迁移 / VLDLR / Dab1

基金资助

国家自然科学基金资助项目(编号：81901326)