小胶质细胞在慢性低灌注脑白质损伤中的作用机制

梅立颖; 赵宇航; 梁志峰; 李道静; 李红芳

中国实用神经疾病杂志 ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (10) : 1295 -1300.

梅立颖, 赵宇航, 梁志峰, 李道静, 李红芳

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摘要

慢性低灌注诱发的脑白质损伤（WMLs）是血管性认知功能障碍（VCI）向痴呆进展的关键神经病理学特征。小胶质细胞通过M1/M2极化失衡、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体激活等机制，在WMLs中发挥关键调控作用。缺血、缺氧或代谢异常等因素驱动小胶质细胞向促炎M1型极化，经核因子κB(NF-κB)/信号转导与转录激活因子1(STAT1)信号通路释放促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，直接损伤少突胶质细胞并抑制髓鞘修复。同时，损伤相关分子模式也可激活NLRP3炎症小体，放大神经炎症，形成“炎症-损伤”的正反馈循环，而抗炎M2型小胶质细胞功能受抑制，导致白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)分泌减少，使修复能力下降。这种促炎/抗炎平衡的破坏持续激活炎症反应，促进少突胶质细胞凋亡、髓鞘脱失和轴突损伤，最终导致不可逆的脑白质病变。目前，小胶质细胞-少突胶质细胞轴在慢性低灌注中的串扰机制尚未被系统阐明。本文综述了小胶质细胞在慢性低灌注WMLs中的作用机制，包括其极化状态、信号传导通路以及与补体系统的相互作用等，旨在为理解这一病理过程提供新的视角和治疗策略。