以肌无力为首发症状的脂质沉积性肌病：临床病理特征复发预测及ETFDH新突变

摘要

目的 阐明以肌无力为首发症状的脂质沉积性肌病（LSM）患者的临床病理特征，评估血清肌酸激酶（CK）的动态监测价值，识别疾病复发的独立预测因素，并扩展其遗传学图谱。方法 回顾性分析38例经肌肉活检确诊、表现为孤立性肌无力的LSM患者。收集患者临床表型、CK、肌电图（EMG）及病理数据，采用靶向二代测序检测ETFA/B/DH基因。使用Cox比例风险模型分析停药后复发的预测因子。结果 患者平均发病年龄31.6岁，误诊率34.21%，常被误诊为多发性肌炎。肌肉活检除典型的脂滴积聚外，15.79%的患者出现肌纤维坏死，且与肌源性EMG改变显著相关。治疗前CK水平与髂腰肌肌力呈显著负相关（ρ=-0.72,P<0.001）。随访期间复发率46.9%。多变量分析显示，治疗前CK水平>5 000 IU/L和存在坏死肌纤维是疾病复发的独立预测因素。遗传学分析在90%的受检者中检出ETFDH突变，并鉴定出一个位于泛醌结合结构域的新型错义突变c.1562C>T(p.Ser521Phe)。结论 以肌无力为主的LSM患者具有独特的临床病理谱，极易误诊。除作为肌肉损伤标志物外，极高水平的CK结合组织学坏死特征提示严重的脂毒性损伤及较高的复发风险。研究提出的预测指标及新发现的突变位点，为该亚型患者的精准诊断和长期管理提供了重要依据。

关键词

脂质沉积性肌病 / 多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 / ETFDH基因 / 肌酸激酶 / 肌纤维坏死 / 复发

基金资助

江西省卫健委科技计划项目（编号：202610452）; 江西中医药管理局科技计划项目（编号：2025020026）