HPV诱导的miR-21-5p通过PI3K/AKT途径促进宫颈癌细胞的上皮间质转化和肿瘤进展

摘要

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)诱导的miR-21-5p对宫颈癌细胞的上皮间质转化(EMT)和肿瘤进展的影响。方法 HPV(+)宫颈癌细胞分为mimic-NC组、miR-21-5p-mimic组、inhibitor-NC和miR-21-5p-inhibitor组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)分析miR-21-5p在HPV(+)宫颈癌细胞中的表达,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况,Western blot检测上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和β-肌动蛋白(β-actin)的表达。结果 与HPV(-)C33A相比,HPV16(+)SiHa和HPV18(+)HeLa中miR-21-5p的表达显著增加(F=51.35,P<0.01)。Transwell实验结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21-5p-mimic组细胞迁移和侵袭数量显著提高(t=6.73,5.64,P<0.01);而与inhibitor-NC组相比,miR-21-5p-inhibitor组细胞迁移和侵袭数量显著降低(t=17.32,15.46,P<0.01)。Western blot检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21-5p-mimic组细胞中E-cadherin表达降低,N-cadherin和Vimentin表达升高;而与inhibitor-NC组相比,miR-21-5p-inhibitor组细胞中E-cadherin表达升高,N-cadherin和Vimentin表达降低。与mimic-NC组相比,miR-21-5p-mimic组细胞中p-PI3K和p-AKT显著提高;而与inhibitor-NC组相比,miR-21-5p-inhibitor组细胞中p-PI3K和p-AKT显著降低。结论 HPV诱导的miR-21-5p可能通过激活PI3K/AKT途径促进宫颈癌细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化。

关键词

HPV / miR-21-5p / PI3K/AKT途径 / 宫颈癌 / 上皮间质转化

基金资助

内蒙古医科大学青年创新基金项目（YKD2018QNCX072）