CNV-seq联合细胞检测技术对额外小标记染色体的产前诊断和遗传学分析

摘要

目的 探讨采用分子和多种细胞遗传学检测技术对携带额外小标记染色体(sSMC)的胎儿进行产前诊断的价值及临床意义。方法 回顾性分析2018年1月至2024年12月在柳州市妇幼保健院和广州市妇女儿童医疗中心柳州医院行产前诊断的32 876例孕妇，对胎儿产前诊断样本(绒毛、羊水和脐血)进行细胞培养和染色体G显带核型分析，对携带有sSMC的样本进一步行低深度全基因组拷贝数变异测序技术(CNV-seq)检测其来源及致病性，必要时结合C和N显带技术分析sSMC的组成。结果 在32 876例产前诊断样本中共检出35例携带sSMC核型的胎儿，总检出率为1.1‰,其中纯合型的sSMC有21例，占总数的60%(21/35);嵌合型的sSMC有14例，占总数的40%(14/35)。对携带sSMC的35例胎儿进一步行CNV-seq检测，发现16例含致病性拷贝数变异，分别涉及到1、4、9、10、11、12、15、18、22、X、Y等染色体，其中只有1例妊娠到足月分娩，剩余15例均终止妊娠；19例非致病性的sSMC中，2例引产，1例死胎，16例妊娠至足月分娩，后期电话随访未见异常。结论 将细胞和分子遗传学检测技术结合起来对sSMC的大小、来源进行分析，可明确其致病性，为携带sSMC胎儿的产前诊断和遗传咨询提供理论依据。

关键词

胎儿 / 额外小标记染色体 / 低深度全基因组拷贝数变异测序技术 / 产前诊断

基金资助

广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题(Z-B20231522、Z20210767、Z-B20251182、Z-B20251178)