欧洲人群中Graves病对妊娠期高血压风险的因果影响：基于孟德尔随机化方法的机制分析

摘要

目的 本研究旨在通过孟德尔随机化(MR)分析，探讨毒性弥漫性甲状腺肿(Graves)病对妊娠期高血压疾病的因果影响，并揭示其潜在的生物学机制。方法 本研究从芬兰生物银行(FinnGen)获得妊娠期高血压数据，从IEU open GWAS数据库获取Graves病遗传变异数据，采用四种孟德尔随机化统计方法(逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、加权模式法)对Graves病与妊娠期高血压的因果关系进行分析。使用与Graves病相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量，以减少混杂因素和反向因果关系的影响。结果 本研究共得到25个符合MR假设的工具变量。逆方差加权法分析显示Graves病降低了妊娠期高血压疾病的发生风险(OR=0.951,95%CI:0.926～0.976,P=0.001)。MR-egger(OR=0.927,95%CI:0.861～0.998)、加权中位数法(OR=0.943,95%CI:0.909～0.977)和加权模式法(OR=0.938,95%CI:0.899～0.979)的结果均支持这一结论(均P<0.05)。Cochran's Q检验显示纳入的SNPs存在异质性，异质性为4.377%(Q=24.536,P=0.375)。研究纳入的25个工具变量均为强工具变量，SNP的F值均>10(30.42～306.74)。结论 本研究通过孟德尔随机化方法显示，欧洲人群中Graves病降低了妊娠期高血压疾病的发生风险。

关键词

Graves病 / 妊娠期高血压 / 孟德尔随机化 / 因果关系 / 欧洲人群