Costello综合征胎儿的遗传学分析并文献回顾

摘要

目的 探讨Costello综合征胎儿的临床特征及致病基因的变异。方法 本研究选取2022年就诊于宁波市妇女儿童医院的两名孕妇作为研究对象，收集胎儿及家庭成员的临床资料和家族史，采用全外显子组测序(WES)分析患儿致病基因，确定可疑变异后对先证者及其父母进行Sanger测序验证，并在中国知网，万方数据库以及PubMed数据库中以“Costello综合征”,“Costello syndrome”,“prenatal diagnosis”,“HRAS”为关键词检索2000至2023年相关文献进行回顾分析。结果 胎儿1超声提示羊水过多，颈部水囊瘤，左心房偏小，肾盂分离，胃泡裂隙状，下颌略后缩。胎儿2超声提示羊水过多，心包积液，室壁增厚，左侧胸腔积液，肾盂分离，单脐动脉，下颌略后缩。WES结果为家系1胎儿携带HRAS基因的c.35G>T(p.G12V)杂合错义变异，家系2胎儿携带HRAS基因c.34G>T(p.G12C)杂合错义变异，两个家系父母亲均为野生型，Sanger测序验证两变异为新发变异。连同14篇文献报道的24例Costello综合征病例，多存在羊水过多(85%)、心血管异常(92%)、早产(83%)、特殊面容(81%)等临床症状，共检出7种HRAS基因变异，其中c.34G>A(p.G12S)突变占比最高(31%)。结论 Costello综合征胎儿的致病原因可能为HRAS基因的错义突变，Costello综合征可能存在基因型与表型的相关性。

关键词

Costello综合征 / HRAS基因 / 全外显子组

基金资助

宁波市品牌学科(PPXK2018-06); 宁波市科技计划项目(202002N3150); 宁波市医疗卫生高端团队项目(2022020405); 宁波巿社会公益项目(2022S035)