MIF缺失抑制子宫内膜癌细胞的增殖转移及机制研究

摘要

目的 探讨巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）缺失对子宫内膜癌（EC）细胞的转移以及细胞铁死亡的影响及调节机制。方法 利用蛋白质免疫印迹检测人子宫内膜内皮细胞（hEEC）与EC细胞系（Ishikawa、KLE、RL95-2与AN3-CA）中MIF的表达水平。将Ishikawa与KLE细胞各分为4组，即si-NC转染组（si-NC）、si-MIF转染组（si-MIF）、si-MIF+oe-NC转染组（si-MIF+oe-NC）与si-MIF+oe-SLC7A1转染组（si-MIF+oe-SLC7A1）。蛋白质免疫印迹法测定各组细胞中MIF、SLC7A1、p-AKT/AKT与p-GSK-3β/GSK-3β水平；CCK-8法检测细胞活力；划痕试验检测细胞迁移；Transwell试验检测细胞侵袭；测定丙二醛（MDA）与Fe²⁺水平。结果 与hEEC组相比，Ishikawa、KLE、RL95-2与AN3-CA组细胞中MIF的表达量显著升高（F=23.933,P<0.001）。与si-NC组相比，si-MIF与si-MIF+oe-NC组SLC7A1的表达量均显著降低（F=20.157,P<0.001）,si-MIF与si-MIF+oe-NC组p-AKT/AKT与p-GSK-3β/GSK-3β水平、细胞增殖、迁移与侵袭能力均显著降低（F=12.456、18.234、32.451、12.257、15.364,P<0.001）,MDA与Fe²⁺的水平显著升高（F=40.215、38.845,P<0.001）。与si-MIF+oe-NC组相比，si-MIF+oe-SLC7A1组p-AKT/AKT与p-GSK-3β/GSK-3β水平、细胞增殖、迁移与侵袭能力均显著升高（F=12.397、21.045、26.229、18.330、14.228,P<0.001）,MDA与Fe²⁺的水平显著降低（F=25.294、26.005,P<0.001）。结论 MIF缺失可能通过抑制SLC7A1进而抑制AKT/GSK-3β信号通路，促进细胞铁死亡，抑制EC细胞增殖、迁移与侵袭。

关键词

子宫内膜癌 / 巨噬细胞迁移抑制因子 / 信号通路 / 细胞转移 / 铁死亡

基金资助

邯郸市科学技术研究与发展计划(19422083029ZC)