核型正常产前诊断中染色体微阵列的应用分析

摘要

目的 探讨染色体微阵列(CMA)在核型正常的羊水产前诊断中染色体微缺失或微重复的临床意义。方法 收集2017年1月至2021年6月在汕头大学医学院附属粤北人民医院行羊膜腔介入性产前诊断的877例羊水标本，进行核型及CMA检测，以核型正常的794例羊水标本为研究对象，对CMA检测的异常结果进行分析。结果 在794例核型正常的标本中，CMA检测异常35例，产前诊断指征中，胎儿超声异常13例，占37.14%(13/35);血清学筛查高风险10例，占28.57%(10/35);高龄妊娠6例，占17.14%(6/35);无创产前检测(NIPT)提示异常3例，不良孕产史3例。CMA检测较核型分析额外检出4.41%(35/794)的异常标本；其中，致病性拷贝数变异(CNVs)17例，检出率为2.14%(17/794),临床意义不明CNVs 12例，检出率为1.51%(12/794),纯合区域(ROH)异常6例，检出率为0.76%(6/794)。在17例致病性CNVs中，检出的CNVs片段范围在147.00kb～4.30Mb,检出5种已知微缺失/微重复综合征，分别为16p11.2微重复综合征、16p13.11微缺失综合征、肾囊肿和糖尿病(RCAD)综合征、22q11.21微重复综合征、DiGeorge综合征。在12例临床意义不明CNVs中，检出的CNVs片段范围在369.00kb～5.70Mb,对7例胎儿的父母进行了外周血CMA验证，其中4例(编号18、编号19、编号23、编号29)遗传自表型正常的母亲，2例(编号22、编号28)遗传自表型正常的父亲，1例(编号20)考虑为新发病例。在6例ROH异常的CNVs中，检出的CNVs片段范围在21.80～83.00Mb,对2例胎儿的父母进行了外周血CMA验证，其中1例(编号32)排除了20号染色体单亲二倍体(UPD)的可能，1例(编号33)仅对母亲进行了CMA验证，其结果显示正常，考虑为父源性。结论 CMA检测可以检出核型分析难以测查的微缺失、微重复、单亲二倍体及杂合性缺失等基因组失衡现象，是产前诊断核型分析的有效补充检测技术。

关键词

产前诊断 / 染色体核型 / 染色体微阵列 / 微缺失/微重复