胎儿室间隔缺损的产前遗传学检测策略：染色体核型分析、微阵列与外显子组测序的诊断效能比较

摘要

目的 探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)与全外显子组测序(WES)在产前诊断胎儿室间隔缺损(VSD)中的遗传学诊断价值。方法 选取2020年3月至2024年12月于安徽省妇女儿童医学中心行产前超声检查发现VSD的胎儿共204例，分为孤立性VSD组(Ⅰ组)69例；VSD合并其他心内畸形组(Ⅱ组)39例；VSD合并心外畸形组(Ⅲ组)29例；VSD合并软指标和/或高危因素组(Ⅳ组)67例。所有病例均行核型分析和CMA检测，经过充分的遗传咨询，最终14例核型及CMA检测结果阴性的胎儿及其父母选择进一步行WES检测。结果 204例产前超声发现室间隔缺损的胎儿样本中，核型分析共检出致病性遗传学异常13例，阳性检出率为6.37%(13/204),其中染色体非整倍体异常10例(76.92%)。亚组分析显示，VSD合并心外畸形组(Ⅲ组)核型分析阳性检出率为20.69%(6/29),高于孤立性VSD组(Ⅰ组)的1.45%(1/69),差异有统计学意义(Fisher确切概率法，P<0.05);且Ⅲ组中非整倍体异常占17.24%(5/29),而Ⅰ组未检出非整倍体异常。在核型分析阴性的基础上CMA的额外检出率为3.14%(6/191),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组额外检出率分别为2.94%(2/68)、2.63%(1/38)、8.70%(2/23)、1.61%(1/62)。WES的额外检出率为21.43%(3/14)。结论 VSD合并心外畸形时，染色体异常风险显著增加，以染色体非整倍体异常最为常见。产前发现的所有VSD均建议进行以染色体核型分析联合CMA为基础的遗传学检测，必要时进一步行WES,若合并其他畸形推荐将CMA作为一线检测方法。

关键词

胎儿 / 室间隔缺损 / 染色体微阵列分析 / 全外显子组测序 / 染色体核型分析 / 产前诊断

基金资助

安徽省高校自然科学基金重点项目(2023AH050575)