产前诊断领域全外显子组测序的应用现况与未来展望

朱思静; 甄帅; 牛惠; 强荣; 冯佳圆; 李晓雪; 方柳; 杨寅; 杨文方

中国妇幼健康研究 ›› 2025, Vol. 36 ›› Issue (9) : 61 -67.

朱思静, 甄帅, 牛惠, 强荣, 冯佳圆, 李晓雪, 方柳, 杨寅, 杨文方

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摘要

出生缺陷是婴儿死亡的主要原因和致残的关键因素，其防控受到我国政府的高度重视。作为重要的二级防控手段，产前诊断可以通过为缺陷儿的产前干预提供有效信息，来减少患儿出生带来的负担。二代测序（NGS）是一种高通量DNA测序方法，能够以低成本对基因组进行高分辨率检测，有效弥补染色体核型分析和染色体微阵列分析（CMA）的不足。其中，拷贝数变异测序（CNV-seq）已在2019年被推荐为我国产前诊断的一线遗传检测方法之一。然而，婴幼儿时期占比较高的单基因疾病主要由单碱基变异（SNVs）及小片段的插入或缺失（INDELs）引起，CNV-seq无法对其进行诊断，需要全外显子组测序（WES）深入核苷酸水平进行检测。因此，WES在产前诊断中被逐渐广泛应用。然而，受限于技术本身及基因疾病谱的全面性等问题，WES在产前诊断的应用中仍面临一定的挑战。未来，随着遗传检测技术的进步和对出生缺陷发生发展机制的深入认识，有望形成更精准地匹配临床表型和遗传检测技术的个性化诊断方式。