同源重组缺陷在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的指导作用

摘要

目的 本研究旨在分析不同同源重组修复缺陷（HRD）状态的乳腺癌患者新辅助治疗效果的区别，探索HRD状态在乳腺癌新辅助治疗分层决策中的作用。方法 纳入2021年10月至2024年8月期间在西安交通大学第一附属医院接受新辅助化疗（NAC）且行同源重组缺陷检测的50例乳腺癌患者。根据AmoyDx标准判读体系，使用基因组瘢痕评分（GSS）量化HRD水平，将研究对象分为HRD阴性与HRD阳性两组。Logistic多因素分析探索影响新辅助治疗效果的关键临床病理因素。结果 本研究共纳入50例接受新辅助治疗的乳腺癌患者，其中，HRD阳性组30例，HRD阴性组20例。HRD阳性患者中组织学3级的比例高于阴性患者，差异有统计学意义（60.00%vs. 20.00%,χ²=7.792,P<0.05）;对比未达到获得病理完全缓解（pCR）的组别，pCR组别患者的中位基因组瘢痕评分（GSS）更高，差异有统计学意义（98.40 vs. 29.80,U=152.000,P=0.018）;对比HRD阴性，HRD阳性组别pCR的比例更高，差异有统计学意义(43.33%vs. 10.00%,P_Fisher=0.014);是否使用含铂类方案其NAC疗效差异无统计学意义（pCR率，P>0.05）;存在TP53突变（中位GSS,97.80 vs. 10.00,U=68.000,P=0.018）或BRCA突变（中位GSS,99.30 vs. 50.10,U=126.000,P=0.036）时GSS显著增加；多因素Logistic回归分析发现肿瘤为右侧的患者、肿瘤T分期为3～4期、N分期为1～3期的患者更不容易达到pCR,而HRD阳性的患者在接受新辅助治疗时更容易达到pCR（OR值分别为0.12、0.03、0.14、29.55,P<0.05）。结论 HRD阳性的乳腺癌患者组织学分级较高。HRD状态与乳腺癌新辅助治疗效果显著相关，或可作为预测pCR的独立生物标志物。另外，肿瘤位置、大小及是否存在腋窝淋巴结转移，共同构成评估新辅助治疗反应的预测体系。

关键词

同源重组缺陷 / 乳腺癌 / 新辅助化疗 / 病理完全缓解

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金项目(82504145); 西安交通大学第一附属医院国自然培育青年项目(2024-QN-30);西安交通大学第一附属医院横向课题(HX202428)