无创产前检测在筛查胎儿染色体拷贝数变异中的应用价值分析

摘要

目的 探讨无创产前检测（NIPT）技术在产前筛查胎儿染色体拷贝数变异（CNVs）中的临床意义及应用价值。方法 选择2018年1月至2021年7月在淮安市妇幼保健院进行NIPT检测，结果提示可能为胎儿CNVs的224例孕妇为研究对象；对其中171例孕妇进行了羊水穿刺及进一步的产前诊断[羊水染色体核型分析及染色体微阵列分析（CMA）],获得胎儿羊水样本171例。对比分析羊水染色体核型及CMA结果与NIPT结果，并进行随访。结果 根据CNVs不同类型分组，微缺失组占所有CNVs的54.02%（121/224）,微重复组占所有CNVs的39.73%（89/224）,微缺失合并微重复组占所有CNVs的6.25%（14/224）;微缺失组、微重复组、微缺失合并微重复组羊水穿刺阳性预测值分别为56.67%、50.70%、80.00%,三组间阳性预测值比较差异无统计学意义（χ²=3.412,P>0.05）。根据CNVs不同片段分组，>10Mb组占所有CNVs的18.75%（42/224）,5～10Mb组占所有CNVs的20.54%（46/224）,<5Mb组占所有CNVs的60.71%（136/224）;>10Mb组、5～10Mb组、<5Mb组羊水穿刺阳性预测值分别为56.76%、60.00%、53.54%,三组间阳性预测值比较差异无统计学意义（χ²=0.465,P>0.05）。在经过羊水穿刺进行染色体核型分析和CMA确诊的95例胎儿CNVs中，致病性CNVs占33.68%（32/95）,可能致病性CNVs占21.05%（20/95）,意义不明确CNVs占41.05%（39/95）,可能良性CNVs占4.21%（4/95）,无良性CNVs病例。对NIPT提示可能为胎儿CNVs的224例孕妇进行电话或者门诊随访，随访率为86.16%（193/224）;但接受羊水穿刺的孕妇随访率为100.00%。在致病性CNVs中选择继续妊娠的孕妇共5例，有3例经对父母进行CMA验证发现CNVs来自母源，有2例拒绝验证，5例新生儿中均未见明显异常表型。在可能致病性CNVs中选择继续妊娠的孕妇共10例，有3例经对父母进行CMA验证发现CNVs分别来自父源、母源、新发突变，有7例拒绝验证。结论 应用NIPT对胎儿CNVs进行初步筛查有效且可行，对于NIPT提示可能为胎儿CNVs的孕妇，必须建议其进行规范的超声筛查及侵入性产前诊断。

关键词

无创产前检测 / 染色体拷贝数变异 / 染色体微阵列分析 / 阳性预测值 / 产前诊断