E型钙黏蛋白对胃癌AGS细胞增殖、侵袭和基因表达谱的影响

摘要

目的 观察E型钙黏蛋白（E-cadherin）对胃癌AGS细胞增殖、侵袭、迁移及顺铂（DDP）化疗敏感性的影响，筛选E-cadherin可能调控的下游基因与机制。方法 培养胃癌AGS细胞（对照组）和E-cadherin过表达的AGS细胞（E-cadherin过表达组）至对数生长期后，采用CCK-8方法检测2组细胞活力，采用集落形成实验检测细胞增殖能力，采用Transwell方法检测细胞侵袭和迁移能力，采用基因芯片比较分析E-cadherin过表达前后细胞基因表达谱变化，筛选差异表达基因，用生物信息学方法对差异表达基因进行基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果 与对照组比较，E-cadherin过表达组细胞活力下降更为显著(F_组间=101.674,P<0.001;F_组内=9.712,P=0.001;F_交互=9.712,P=0.001),细胞集落数量减少（t=11.452,P<0.001）,迁移和侵袭细胞数量减少（细胞迁移：t=3.994,P=0.016;细胞侵袭：t=2.971,P=0.041）;在DDP作用下，与对照组比较，E-cadherin过表达组细胞活力下降更为显著(F_组间=24.312,P<0.001;F_组内=327.222,P<0.001;F_交互=14.445,P<0.001),细胞迁移和侵袭细胞数量减少（细胞迁移：t=4.253,P=0.013;细胞侵袭：t=3.944,P=0.017）;E-cadherin过表达后，共筛选出差异表达基因3 882个，包括552个lncRNA、272个circRNA和3 058个mRNA;GO注释显示，差异表达基因主要富集在GTP酶活性的正向调节、细胞外基质生成、血管生成等生物学过程；KEGG通路富集分析显示，差异表达基因主要富集在细胞外基质受体相互作用、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、补体与凝血级联通路等。结论 E-cadherin表达通过调节基因组变化抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭，为胃癌个体化治疗策略研究提供了分子基础。

关键词

胃癌 / E型钙黏蛋白 / 细胞增殖 / 细胞侵袭 / 基因表达谱