肿瘤负荷和炎症指标对接受三联治疗中晚期肝细胞癌预后的预测价值

摘要

目的 探究治疗前肿瘤负荷和炎症相关指标对接受经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及免疫检查点抑制剂(ICIs)三联治疗的中晚期肝细胞癌(HCC)患者预后的预测价值，并构建相应的预后预测模型。方法 回顾性分析2020年1月至2021年12月在郑州大学第一附属医院接受TACE、TKI及ICIs三联治疗的114例中晚期HCC患者的临床资料，以疾病无进展生存时间(PFS)为主要研究终点，将患者的肿瘤负荷指标、炎症相关指标以及其他一般临床指标纳入单因素及多因素COX回归分析，筛选出患者PFS的独立危险因素。基于筛选的独立危险因素构建一种新的联合预后预测模型，通过Kaplan-Meier生存分析及受试者工作特征(ROC)曲线对比新模型与单一指标、传统分期法对患者预后的预测价值。结果 通过单因素与多因素COX回归分析可知，影响接受TACE、TKI及ICIs三联治疗的中晚期HCC患者PFS的独立危险因素分别包括肿瘤负荷评分(TBS)(临界值7.96)(HR=3.421;95%CI:2.112～5.541;P<0.001)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)(临界值3.10)(HR=2.995;95%CI:1.860～4.821;P<0.001)。ROC曲线显示，TBS和NLR对客观缓解率(ORR)的预测效能最佳，曲线下面积(AUC)分别为0.752(P<0.001)、0.700(P<0.001)。整体中位PFS为9.0个月(95%CI:7.102～10.915),Kaplan-Meier分析显示，与高TBS组相比，低TBS组(≤7.96)患者的PFS更长，中位PFS分别为13.0个月(95%CI:10.819～15.181;P<0.001)和6.0个月(95%CI:4.492～7.508;P<0.001)。而低NLR组(≤3.10)患者比高NLR组患者的中位PFS更长，分别为15.0个月(95%CI:11.426～18.574;P<0.001)和7.5个月(95%CI:6.239～8.761;P<0.001)。基于肿瘤负荷指标中TBS和炎症指标中NLR构建了TBS-NLR预后模型，以TBS≤7.96、NLR≤3.10记为0分，TBS>7.96、NLR>3.10记为1分，根据患者得分情况可分为0分、1分、2分组，即高、中、低敏感组，其中位PFS分别为16.0个月(95%CI:12.359～19.641;P<0.001)、9.0个月(95%CI:7.693～10.307;P<0.001)、5.0个月(95%CI:2.600～7.400;P<0.001)。ROC分析结果显示，TBS-NLR模型在预测ORR和疾病控制率方面优于单一指标TBS、NLR及中国肝癌分期，AUC值最高，分别为0.819和0.803。结论 TBS和NLR是接受TACE、TKI及ICIs三联治疗的中晚期HCC患者PFS的独立危险因素。由此构建的TBS-NLR模型比单一指标具有更好的预后预测效能，高敏感组及中敏感组患者更可能在TACE、TKI及ICIs三联治疗中取得生存获益，此可为中晚期HCC患者的治疗提供一定帮助。

关键词

肝细胞癌 / 炎症 / 肿瘤负荷评分 / 联合治疗 / 预后