乳腺癌缺氧相关基因的系统筛选及其在诊断与预后中的价值

摘要

目的 探索乳腺癌中缺氧相关基因的表达模式及其临床意义，筛选潜在的诊断标志物和靶向治疗基因，揭示这些基因在肿瘤发生、免疫调控及预后中的作用。方法 利用基因表达综合数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库，通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与乳腺癌相关的基因模块，结合最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法，筛选关键基因。采用功能富集分析、ROC曲线、生存分析及免疫浸润分析对关键基因的功能及临床意义进行全面评估。结果 筛选出乙酰辅酶A羧化酶β、有凝血酶敏感蛋白1型基序9的ADAM金属肽酶反义RNA 2、细胞周期蛋白依赖性激酶5、单胺氧化酶A(MAOA)和膜金属内肽酶5个关键基因，均在乳腺癌样本中显著差异表达，诊断AUC均大于0.94。功能富集分析显示，这些基因参与细胞周期和免疫逃逸等关键通路。生存分析表明MAOA的表达与乳腺癌患者的不良预后显著相关，同时其表达水平与免疫细胞浸润显著相关。结论 本研究筛选并验证了乳腺癌中5个缺氧相关关键基因，特别是MAOA基因，具有重要的诊断、预后和免疫调控价值，为乳腺癌精准诊断、个体化治疗和靶向药物开发提供了新的潜在靶点和研究方向。

关键词

乳腺癌 / 缺氧 / 诊断 / 预后 / 单胺氧化酶A