载替拉扎明纳米囊泡药物递送系统的构建及其抗肿瘤机制探讨

摘要

目的 探索载替拉扎明(TPZ)纳米囊泡系统(TPZ-NBs)构建方法,阐明其药物释放特征及其在缺氧条件下抗肿瘤作用机制。方法 采用透析法制备TPZ-NBs,应用超速离心法测得脂质体包封率,以动态透析法进行释药实验;基于建立的缺氧HepG2肝癌细胞系模型,通过细胞毒性实验探讨缺氧条件下TPZ对肝癌细胞的最佳作用浓度;采用增殖实验、划痕实验及Transwell细胞侵袭实验进行体外细胞验证,分析TPZ-NBs对肝癌细胞凋亡与增殖的影响,探索缺氧条件下TPZ-NBs对肝癌细胞的抑制作用。进一步建立兔VX2肝癌模型,通过对照研究,评价TPZ-NBs在超声靶向微泡破碎技术(UTMD)作用下联合动脉栓塞协同抗肿瘤疗效。结果 镜下TPZ-NBs的形态呈现大小均匀的球状颗粒,在吸光度为260 nm条件下其包封率为35.8%。不同时间节点计算TPZ的累积释放率显示:TPZ在前6 h累计释放率显著下降,在6～24 h缓慢下降,24 h后相对稳定。在缺氧条件下,浓度为2μg/mL的TPZ-NBs抑制肝癌细胞增殖程度最大。对比分析表明,UTMD作用下的碘油-TPZ-NPs复合物具有较强的抗肿瘤疗效。结论 构建的TPZ-NBs药物递送系统具有良好的脂质体包封率、药物释放效能及靶向性,技术安全可行;且在缺氧环境中能显著抑制肝癌细胞,UTMD作用下TPZ-NBs联合动脉栓塞具有协同抗肿瘤作用。

关键词

替拉扎明 / 纳米囊泡 / 肝细胞癌 / 动脉栓塞 / 介入治疗 / 超声靶向微泡破碎技术

基金资助

河南省自然科学基金重点基金项目（232300421120）; 中原科技创新领军人才项目（244200510020）; 河南省重点研发计划（241111311000）