Aurora A激酶对食管鳞癌脂质代谢重编程的影响及其作用机制研究

摘要

目的 探讨Aurora A激酶对食管鳞癌细胞脂质代谢重编程的影响及其作用机制。方法 通过脂质体转染在KYSE-150细胞中敲低或过表达Aurora A;采用BODIPY 493/503荧光染色和流式细胞术检测细胞中性脂质含量；比色法检测细胞内甘油三酯(TG)水平；Western blot检测脂肪生成关键酶乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FASN)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD1)的表达水平；建立裸鼠移植瘤模型检测Aurora A对肿瘤生长和脂质代谢的影响。结果 敲低Aurora A使细胞BODIPY平均荧光强度降低至对照组的0.44(t=4.215,P=0.014),过表达Aurora A使其升高至对照组的1.39(t=3.234,P=0.032);敲低Aurora A使细胞内TG水平降至对照组的0.58(t=3.565,P=0.024),过表达则使其升至对照组的1.62(t=4.212,P=0.014);Western blot显示敲低Aurora A下调ACC、FASN和SCD1蛋白表达(t=3.390,P=0.046;t=6.518,P=0.003;t=3.093,P=0.036),过表达则相反(t=3.502,P=0.023;t=3.121,P=0.035;t=3.720,P=0.020);体内实验表明敲低Aurora A可抑制肿瘤生长(t=5.095,P=0.001),并降低肿瘤组织内TG水平及脂肪生成关键酶的表达。结论 Aurora A通过上调脂肪生成关键酶ACC、FASN和SCD1的表达促进食管鳞癌细胞脂质代谢重编程，从而驱动肿瘤细胞生长。

关键词

食管鳞癌 / Aurora A激酶 / 脂质代谢 / 脂肪酸合酶

基金资助

河南省科技攻关项目(232102310220); 河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20220707);河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目(SBGJ202402054); 郑州市医疗卫生领域科技创新指导计划项目(2024YLZDJH219)