METTL3通过miR-1273g-3p/VHL轴促进结肠癌细胞的增殖和迁移

摘要

目的 探讨METTL3通过m6A修饰调控miR-1273g-3p/VHL轴在结肠癌进展中的作用机制。方法 采用qRT-PCR检测结肠癌组织及HCT116细胞中miR-1273g-3p表达；通过转染miR-1273g-3p模拟物/抑制剂、敲低/过表达METTL3或VHL,结合CCK-8、Transwell、克隆形成实验分析细胞增殖和迁移能力；检测m6A水平、pri-/miR-1273g-3p及VHL的mRNA和蛋白表达，通过回复实验验证调控关系。结果 结肠癌组织中miR-1273g-3p表达升高；METTL3通过提高m6A水平抑制pri-miR-1273g-3p加工，促进成熟miR-1273g-3p表达；miR-1273g-3p过表达可促进HCT116细胞增殖和迁移，且能靶向抑制VHL的mRNA及蛋白表达；过表达VHL或敲低METTL3可逆转miR-1273g-3p过表达对细胞恶性表型的促进作用。结论 METTL3通过m6A修饰调控miR-1273g-3p成熟，后者靶向抑制VHL表达，进而驱动结肠癌细胞恶性进展，为结肠癌靶向治疗提供新靶点和理论依据。

关键词

miR-1273g-3p / pri-miR-1273g-3p / 结肠癌 / METTL3 / VHL

基金资助

洛阳市科学技术局项目(232102311083)