癌基因EIF2S1在肝细胞癌中的临床价值分析及机制探索

摘要

目的 探索EIF2S1在肝细胞癌（HCC）中的临床预后价值及相关分子机制。方法 用TIMER2.0和UALCAN数据库分别分析EIF2S1在mRNA、蛋白水平、启动子甲基化、性别中的表达差异;用Gene MANIA插件和STRING数据库进行EIF2S1在基因和蛋白水平分子互作网络展示;用Kaplan-Meier Plotter数据库进行预后生存分析和亚组生存分析;用TIMER2.0数据库分析EIF2S1与免疫浸润的相关性;用UALCAN和Metascape数据库进行EIF2S1的富集分析、转录因子靶点预测、参与疾病探索。结果 HCC中,EIF2S1 mRNA、蛋白表达水平均高于正常组织（t=3.493,P<0.001;t=3.776,P<0.001）,启动子甲基化水平低于正常组织（t=2.641,P=0.013）。EIF2S1低表达患者总生存时间、疾病特异性生存期均优于高表达者（χ²=4.886,P=0.027;χ²=4.127,P=0.042）;亚组分析显示,微血管侵犯、索拉非尼治疗亚组中,EIF2S1高表达者的无进展生存期均优于低表达者（χ²=4.676,P=0.030;χ²=7.521,P=0.006）,无血管侵犯亚组中,EIF2S1低表达者的无进展生存期、疾病特异性生存期均优于高表达者（χ²=4.662,P=0.048;χ²=5.025,P=0.036）。EIF2S1表达水平与免疫细胞与癌细胞比例估计法、微环境细胞群落计数法、肿瘤免疫功能障碍与排斥法的肿瘤相关成纤维细胞免疫浸润水平均呈正相关（r=0.366,P<0.001;r=0.267,P<0.001;r=0.273,P<0.001）。富集分析发现EIF2S1参与RNA代谢、细胞分裂和调控蛋白稳定性等代谢途径,EIF2S1的潜在靶转录因子包括YY1、ATF5、E2F1、SNIP1等。此外,EIF2S1可能参与肿瘤血管生成、疾病恶化、线粒体形态异常等。结论 癌基因EIF2S1在HCC中呈现高表达、低甲基化水平,可能通过参与免疫浸润、血管侵犯、肿瘤血管生成和细胞分裂等过程影响HCC的进展。

关键词

肝细胞癌 / EIF2S1 / 免疫浸润 / 血管侵犯

基金资助

河南省自然科学基金面上项目(23230020038)