β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶4在头颈部鳞状细胞癌中的表达规律及功能初探

摘要

目的 通过生物信息学技术分析筛选转移和非转移型头颈鳞状细胞癌（HNSCC）组织中基因的表达规律，进一步筛选转移相关关键分子。方法 从癌症基因组图谱数据集中选取了具有明确信息的19例HNSCC转移型和48例HNSCC非转移型患者的相关数据，通过生物信息学技术分析筛选在转移、非转移型HNSCC中上调和下调的差异表达基因，并对其进行聚类分析、京都基因与基因组百科全书分析和基因本体论分析。其中β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶4(B4GALNT4)因其“调整后的P值”最小从而被选为关键基因，并通过逆转录及定量反转录聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹实验对其进行细胞水平验证。结果 与非转移型HNSCC组织相比，转移型中有76个基因显著下调，99个基因显著上调，其中B4GALNT4基因表达上调最显著。细胞水平检测发现，与转移能力弱的UM-2细胞相比，转移能力强的UM-1细胞中B4GALNT4的mRNA水平和蛋白表达水平均显著增加（P<0.05）；与UM-2细胞相比，UM-1细胞中蛋白O-糖基化的水平也显著增加（P<0.05）。结论 B4GALNT4在转移型HNSCC组织和细胞中均表达上调，其表达与蛋白质糖基化的水平呈正相关关系，B4GALNT4有望成为一个肿瘤转移防治新靶点。

关键词

头颈部鳞状细胞癌 / 转移 / β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶4 / 糖基化