采用孟德尔随机化法研究线粒体功能障碍对口腔扁平苔藓发病机制的影响

摘要

目的 采用孟德尔随机化（MR）法研究特定线粒体功能与口腔扁平苔藓（OLP）存在之间的因果关系，探讨线粒体功能障碍对OLP的影响，为深入了解OLP的发病机制和寻找潜在的治疗靶点提供参考。方法 本研究的数据来源于开放全基因组关联研究（IEU）和芬兰基因组研究计划（FINNGEN）数据库。从IEU数据库中筛选出69种与线粒体功能相关的遗传变异位点，从FINNGEN数据库中获得了包含587例病例和411 594例对照的OLP数据。采用R语言4.3.2进行MR分析，采用逆方差加权（IVW）、MR Egger回归法（MR Egger）和加权中位数法，评估线粒体变异与OLP之间的因果关系。工具变量的选择设置了P<5e-5的统计学阈值，消除连锁不平衡的标准包括设置r²>0.001和去除1 000 kb范围内的单核苷酸多态性（SNP）；同时还进行了异质性检验和定向水平多效性检验。结果 MR分析发现特定线粒体功能与OLP之间的关联存在统计学意义。比值比（OR）小于1时，提示对OLP具有保护作用。谷氧还蛋白-2(Grx2)(IVW,OR=0.768,P=0.036)和线粒体肽蛋氨酸亚砜还原酶（MPMSR）(IVW,OR=0.680,P=0.044)均小于1；相反，丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）(IVW,OR=1.591,P=0.022)、39S核糖体蛋白L34(MRPL34)(IVW,OR=1.826,P=0.034)和核糖体再循环因子（RRF）(IVW,OR=1.498,P=0.004 9)的OR值大于1，提示这些因素是OLP的危险因素。进一步的反向验证强调了MCD与OLP的相关性具有统计学意义（IVW,OR=1.134,P=0.045），表明OLP也是这种线粒体功能的危险因素。结论 本研究基于MR发现特定线粒体功能与OLP之间的因果关联存在统计学意义，其中Grx2和MPMSR等与氧化还原稳态相关的线粒体蛋白显示出对OLP的保护作用，而MCD、MRPL34和RRF等则可能增加OLP的患病风险。此外，反向MR结果支持MCD功能变化与OLP存在因果关系，提示二者存在潜在的双向调控关系。这些结果提示线粒体氧化代谢与蛋白质合成等功能异常可能在OLP发病中发挥关键作用。

关键词

口腔扁平苔藓 / 孟德尔随机化分析 / 线粒体