血浆代谢组及代谢途径与高血压的因果关联:一项双向孟德尔随机化研究

摘要

目的 本研究旨在进行双向两样本孟德尔随机化(MR)分析,评估血浆代谢组及其代谢途径与高血压的潜在因果关联,为高血压的防治与病因研究提供新思路。方法 1 091个人类血浆代谢物和309个代谢物比率的统计数据来源于全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析,高血压的统计数据来源于Finn Gen数据库。应用逆反差加权法(IVW)、MR-Egger、加权中位数、简单模式、加权模式和系数比率法进行双向因果推断。敏感性分析包含异质性检验、MR-Egger回归、MR-PRESSO和留一法。此外,通过基于网络的Metabo Analyst6.0分析代谢途径。结果 共观察到126种潜在关联。经过错误发现率(FDR)校正和敏感性分析,最终确定了41种稳健的因果关系,且高血压对其中38个代谢物或代谢物比率无反向因果效应影响。此外,通过代谢通路分析,发现了9种重要的代谢途径可能与高血压的发生发展相关。结论 运用大规模双向MR分析,研究发现了影响高血压发生发展的潜在血浆代谢物及代谢通路,且其因果关联具备可推断性。

关键词

血浆代谢组 / 孟德尔随机化 / 高血压 / 谷胱甘肽代谢 / 氨基酸代谢