CYP2C19、B4GALT2基因多态性与ACS患者氯吡格雷抵抗及预后的关系

摘要

目的 探讨细胞色素P450家族成员2C19（CYP2C19）、β-1,4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶2（B4GALT2）基因多态性与急性冠脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抵抗及预后的关系,以期为ACS患者预后评估提供参考。方法 选取2019年6月—2022年10月淮安市第一人民医院收治的492例ACS患者作为研究对象,根据患者氯吡格雷抵抗发生情况分为抵抗组（n=133）和非抵抗组（n=359）,比较2组患者的临床资料、CYP2C19和B4GALT2基因多态性,并分析CYP2C19和B4GALT2基因多态性对ACS患者预后的影响。结果 492例ACS患者中,133例（27.03%）患者发生了氯吡格雷抵抗。抵抗组患者二磷酸腺苷（ADP）抑制率低于非抵抗组,白细胞计数、中性粒细胞计数高于非抵抗组,差异均有统计学意义（P<0.05）;2组患者的年龄、性别构成、身体质量指数、合并症情况和实验室检查指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）。抵抗组与非抵抗组患者CYP2C19 rs4244285、CYP2C19 rs4986893、B4GALT2 rs1061781基因频率分布具有群体代表性,差异无统计学意义（P>0.05）。抵抗组患者CYP2C19 rs4244285位点A等位基因频率、CYP2C19 rs4986893位点A等位基因频率、B4GALT2 rs1061781位点C等位基因频率均高于非抵抗组,差异均有统计学意义（P<0.05）。抵抗组患者主要不良心血管事件（MACE）发生率为33.08%（44/133）,高于非抵抗组的22.28%（80/359）,差异有统计学意义（χ²=6.003,P=0.014）。预后不良组患者CYP2C19 rs4244285位点A等位基因频率、B4GALT2 rs1061781位点C等位基因频率均高于预后良好组,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同预后患者CYP2C19 rs4986893位点基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。COX回归分析结果显示,年龄>74岁（HR=1.686,95%CI:1.163～2.443）、身体质量指数>25 kg/m²（HR=1.647,95%CI:1.110～2.444）、糖尿病（HR=1.570,95%CI:1.091～2.259）、CYP2C19 rs4244285位点AA型（HR=1.642,95%CI:1.133～2.379）、B4GALT2 rs1061781位点CC型（HR=1.738,95%CI:1.026～2.943）是ACS患者预后的独立危险因素（P<0.05）。不同CYP2C19 rs4244285和B4GALT2 rs1061781位点基因型ACS患者预后的累积生存概率比较,差异均有统计学意义（log rankχ²=25.920、5.292,均P<0.05）。结论 CYP2C19 rs4244285位点AA型、B4GALT2 rs1061781位点CC型与ACS患者氯吡格雷抵抗相关,可用于ACS患者预后不良的风险评估。

关键词

急性冠状动脉综合征 / 细胞色素P450 2C19 / β-1,4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶2 / 氯吡格雷抵抗 / 基因多态性