亚胺培南西司他丁钠调控RAGE/HMGB1/IL-10治疗医院获得性肺炎的机制研究

摘要

目的 探讨亚胺培南西司他丁钠调控晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/白细胞介素(IL)-10治疗医院获得性肺炎(HAP)的机制。方法 10只小鼠采用鲍曼不动杆菌建立HAP小鼠模型,通过疗效-剂量曲线确定最佳亚胺培南西司他丁钠药物浓度。然后将剩余15只小鼠随机分为对照组、模型组、高剂量组,每组5只,对照组不做任何处理,模型组、高剂量组建立HAP模型后,模型组小鼠腹腔注射等剂量生理盐水,高剂量组小鼠腹腔注射亚胺培南西司他丁钠(0.13 mg/kg),给药3 d后各组取3只小鼠处死进行肺组织病理切片、肺组织菌载量检测,同时检测血常规及氧化应激指标、肺组织炎症细胞因子水平,采用Westrn blot检测RAGE/H MGB1/IL-10/MAPK/PI3K/Akt相关蛋白表达情况。此外,各组剩余小鼠停药后观察7 d内存活情况。结果 模型组小鼠可观察到肺泡腔以及肺支气管旁存在大量炎性细胞浸润,少部分肺泡壁有断裂融合形成气腔且伴随炎性渗出,肺间质厚度增加,局部有肺纤维形成;与模型组比较,高剂量小鼠组肺泡壁断裂均有不同程度改善,炎性细胞浸润减少。模型组小鼠白细胞计数、中性粒细胞计数低于对照组,细菌计数高于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠白细胞计数、中性粒细胞计数高于模型组,细菌计数低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TGF-β高于对照组,IL-10水平低于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠IL-1β、TNF-α、TGF-β低于模型组,IL-10水平高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平高于对照组,谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)水平低于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠MDA、MPO水平低于模型组,GSH、T-AOC水平高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠RAGE、HMGB1、MAPK、PI3K、Akt蛋白表达水平高于对照组,IL-10蛋白表达水平低于对照组(P<0.05);高剂量组小鼠RAGE、HMGB1、MAPK、PI3K、Akt蛋白表达水平低于模型组,IL-10蛋白表达水平高于模型组(P<0.05)。对照组剩余2只小鼠,7 d内全部存活,生存率为100%;模型组剩余2只小鼠,7 d内全部死亡,生存率为0;高剂量组剩余2只小鼠,7 d内仅1只死亡,剩余1只存活,生存率为50%。结论 亚胺培南西司他丁钠具有显著的抗菌效应,并通过调控RAGE/HMGB1/IL-10信号通路抑制炎症反应和氧化应激,从而减轻肺组织损伤。

关键词

获得性肺炎 / 亚胺培南西司他丁钠 / 晚期糖基化终末产物受体 / 肺组织高迁移率族蛋白B1 / 白细胞介素-10