基于网络药理学与分子对接探讨苦丁茶治疗高脂血症的作用机制

摘要

本研究系统解析苦丁茶治疗高脂血症（hyperlipidemia, HLP）的活性成分及其分子作用机制，为其临床应用提供药理学依据。采用网络药理学结合分子对接技术，通过TCMSP数据库筛选苦丁茶活性成分，借助Uniprot、PubChem及SwissTargetPrediction数据库获取并标准化靶点；通过GeneCards、OMIM数据库收集HLP相关靶点，经Venny 2.1.0平台筛选药物-疾病共同靶点；利用STRING数据库构建蛋白质互作（PPI）网络，经Cytoscape 3.10.3软件拓扑分析筛选核心靶点；通过David数据库进行GO功能注释与KEGG通路富集分析，借助AutoDock Tools-1.5.7及PyMOL软件进行分子对接验证与可视化。网络药理学分析结果显示，共筛选出苦丁茶活性成分9个、药物靶点335个，HLP相关靶点1 700个，药物-疾病共同靶点101个。主要活性成分为槲皮素、山柰酚、坡模酸等，核心靶点包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6(IL6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)等。GO分析得到BP条目363个、CC条目45个、MF条目98个；KEGG通路富集分析显示，苦丁茶可能通过卵巢类固醇生成、脂肪细胞脂解调控、类固醇激素生物合成、Th1与Th2细胞分化、沙门氏菌感染、磷脂酶D信号通路等途径发挥作用。分子对接结果显示，主要活性成分与核心靶点结合能较低，结合稳定性良好。苦丁茶可能通过“多成分-多靶点-多通路”协同作用，调控脂代谢及炎症反应相关靶点发挥降脂作用，本研究为苦丁茶抗HLP的临床应用及相关药物研发提供了科学依据。

关键词

苦丁茶 / 高脂血症 / 网络药理学 / 分子对接 / 作用机制