免疫检查点抑制剂在肾移植受者中的应用挑战与治疗前景

摘要

肾移植受者（KTR）长期生存面临重大挑战，其中移植术后恶性肿瘤发生率较普通人群高2～3倍，是KTR死亡的第2大原因。免疫检查点抑制剂（ICI）作为肿瘤治疗的重要突破，通过阻断共抑制信号分子和激活T淋巴细胞活性，显著改善了部分肿瘤患者的预后。然而，出于对排斥反应风险的担忧，实体器官移植受者包括KTR，通常被排除在ICI临床试验外。现有证据显示ICI治疗期间排斥反应发生率高达40%～50%，具体机制尚未明确。因此，如何在避免排斥反应的前提下，使KTR有效获益于ICI的抗肿瘤作用至关重要。本文聚焦ICI在KTR移植术后恶性肿瘤治疗中的核心矛盾，即激活抗肿瘤免疫与诱发移植肾排斥反应的双重效应，系统评述临床应用现状、挑战，并探讨恢复抗肿瘤免疫力与触发排斥反应之间的精细平衡关系的优化策略。

关键词

免疫检查点抑制剂 / 肾移植 / 移植术后恶性肿瘤 / 急性排斥反应 / 程序性细胞死亡蛋白1 / 程序性细胞死亡蛋白配体1 / 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 / 移植后淋巴组织增殖性疾病