舒洛地特通过保护血管内皮糖萼减轻肾脏长时间缺血-再灌注损伤后肾纤维化

摘要

目的 研究舒洛地特对长时间肾脏热缺血诱导纤维化的改善作用及机制。方法 建立大鼠在体缺血-再灌注损伤（IRI）模型，随机分正常组（Sham组）、IRI 60 min组（IRI组）、IRI 60 min+舒洛地特组（IRI+SDX组），每组20只。病理学检查分析评价各组大鼠肾组织损伤情况及纤维化水平，免疫组织化学检测肾损伤分子（KIM）-1、细胞间黏附分子（ICAM）-1、血管性血友病因子（vWF）、转化生长因子（TGF）-β、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）、1型胶原蛋白（COL-1）表达水平，免疫荧光染色检测CD31表达情况，实时荧光定量聚合酶链反应检测肾组织KIM-1、ICAM-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL-1β）、IL-6，透射电镜观察肾脏糖萼结构，注射伊文思蓝染料评估肾脏血管通透性，记录各组大鼠存活情况，检测血清糖萼脱落标志物多配体蛋白聚糖（SDC）-1、硫酸肝素（HS）及血清肌酐表达。建立体外灌注模型，随机分为单纯低温携氧机械灌注（HOPE）组和HOPE+SDX组，每组5只，体外灌注2 h，记录灌注参数。结果 再灌注后1 d，与Sham组比较，IRI组肾组织损伤加重，肾小管损伤评分升高，KIM-1、ICAM-1、vWF表达增多，CD31表达减少，血清SDC-1和HS水平升高，血管通透性增加，TNF-α、IL-1β、IL-6表达增多；与IRI组相比，IRI+SDX组肾组织损伤减轻，肾小管损伤评分下降，KIM-1、ICAM-1、vWF表达水平下降，CD31表达增多，血清SDC-1和HS水平降低，血管通透性下降，TNF-α、IL-1β、IL-6表达下降（均为P<0.05）。再灌注后10 d,IRI+SDX组肾组织损伤进一步减轻。再灌注后25 d,IRI+SDX组肾组织TGF-β、α-SMA、COL-1表达水平降低，胶原沉积面积下降（均为P<0.05）。与HOPE组相比，HOPE+SDX组供肾灌注流量增加，肾内血管阻力降低（均为P<0.01）。结论 舒洛地特可通过抑制炎症反应及保护血管内皮糖萼对长时间热缺血所致的肾脏IRI及纤维化产生改善效应。

关键词

舒洛地特 / 低温携氧机械灌注 / 肾移植 / 缺血-再灌注损伤 / 炎症反应 / 血管内皮 / 糖萼 / 纤维化

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82270793）; 深圳市基础研究专项（自然科学基金）基础研究面上项目（JCYJ20240813104159051）