单宁酸通过抑制铁死亡改善小鼠肾脏缺血-再灌注损伤

摘要

目的 探索单宁酸在小鼠肾脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（Sham组）、空白对照组（Sham+TA组）、实验组（IRI组）和治疗组（IRI+TA组），每组20只。观察肾脏IRI术后48 h小鼠生存情况。IRI 24 h后留取小鼠血清和肾组织标本（每组各5只），检测小鼠血尿素氮与血清肌酐水平。检测肾组织炎症因子及铁死亡相关指标水平；评估肾脏组织病理损伤。检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)蛋白表达水平。使用分子对接软件探究单宁酸与核因子E2相关因子2(Nrf2)结合活性，并验证Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)表达。结果 与IRI组相比，IRI+TA组小鼠术后生存率较高（0比60%），血清肌酐、血尿素氮水平下降，肾组织白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平下降，肾组织损伤改善，肾组织丙二醛、亚铁离子水平降低，谷胱甘肽水平升高，GPX4表达增多，ACSL4表达减少（均为P<0.05）。单宁酸可与Nrf2形成合适的空间互补，其结合能为-8.7 kcal/mol，单宁酸与Nrf2具有较强的结合能力。IRI+TA组小鼠肾组织中Nrf2、HO-1蛋白水平上调。结论 单宁酸可能与Nrf2蛋白结合，激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡，改善小鼠肾脏IRI。

关键词

单宁酸 / 肾移植 / 缺血-再灌注损伤 / 铁死亡 / 核因子E2相关因子2 / 血红素加氧酶-1 / 炎症因子 / 分子对接

基金资助

国家自然科学青年科学基金项目（82000089）