去氢木香烃内酯通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化

摘要

目的 探讨去氢木香烃内酯（DHL）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化（RIF）的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、单纯药物干预组（Sham+DHL组）、实验组（UUO+Vehicle组）和DHL治疗组（UUO+DHL组），每组11只，分别进行假手术、假手术+腹腔注射DHL[10 mg/（kg·d）]、UUO造模+腹腔注射等量溶剂、UUO造模+腹腔注射DHL[10 mg/（kg·d）]，手术造模2 d后连续用DHL或等量溶剂灌胃14 d。通过苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变；免疫组织化学染色检测collagenⅠ、collagenⅢ及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平；蛋白质印迹法检测转化生长因子（TGF）-β1/Smad2/3通路蛋白水平。结果 与UUO+Vehicle组比较，DHL治疗缓解大鼠肾间质病理损伤，减少胶原纤维沉积以及collagen I、collagen III、α-SMA表达，同时抑制TGF-β1和Smad2/3蛋白的表达。结论 DHL通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路减轻大鼠RIF，为慢性肾病的治疗提供新策略。

关键词

去氢木香烃内酯 / 转化生长因子-β1 / 胶原纤维 / 单侧输尿管梗阻 / 肾间质纤维化 / 胶原蛋白 / α-平滑肌肌动蛋白 / 慢性肾病