X盒结合蛋白1与肾移植相关损伤

摘要

缺血-再灌注损伤（IRI）和排斥反应是影响移植肾远期存活的主要因素。IRI或排斥反应引起内质网应激（ERS）可导致肾损伤，X盒结合蛋白1(XBP1)作为调控细胞稳态主要的ERS相关蛋白，通过肌醇需求酶1α(IRE1α)剪接内含子后生成剪接体XBP1，进而影响靶基因表达重塑细胞环境。适当的ERS可促进细胞存活，但超过阈值时XBP1表达过多会导致细胞失稳态或死亡，进而引起肾脏内环境失衡，这与肾移植相关损伤的发病机制和疾病进展相关。因此，XBP1的有效激活对应激损伤具有保护作用，有助于维持肾脏系统的活力和功能的完整性。本文评述了ERS通路IRE1α-XBP1、XBP1在肾实质细胞和免疫细胞中的作用、XBP1在肾缺血性损伤和排斥反应中的作用及靶向XBP1的临床检测和潜在疗法，探讨靶向XBP1对肾移植相关损伤的潜在价值，以期为改善肾移植预后提供新靶点和新方向。

关键词

X盒结合蛋白1 / 肾移植 / 缺血-再灌注损伤 / 排斥反应 / 内质网应激 / 肌醇需求酶1α / 肾实质细胞 / 免疫细胞

基金资助

国家自然科学基金（82170772、82370759）; 湖北陈孝平科技发展基金会青年科学专项基金（CXPJJH122001-2210）