单细胞测序揭示心脏移植物中树突状细胞和B细胞的抗原提呈特性

摘要

目的 探讨心脏移植物中树突状细胞（DC）和B细胞的抗原提呈特性。方法 将BALB/c小鼠的心脏移植到C57BL/6J小鼠腹腔内，术后5 d（急性排斥反应早期）提取并流式分选心脏移植物中的CD45+细胞，进行单细胞RNA测序。以心脏移植物中的DC和B细胞的亚群为主要对象，通过生物信息学分析和流式细胞术，研究其在心脏移植后变化趋势、抗原提呈能力及其与T细胞之间的胞间通讯情况。采用基因本体（GO）功能富集差异分析佐证细胞亚群特异性功能和细胞亚群注释可信度。结果 生发中心样B细胞（GC-L B）是急性排斥反应期心脏移植物中增幅最大、比例高达87%的B细胞亚群，经典DC(cDC)2是心脏移植急性排斥期间唯一大量增多的DC亚群，占44%，是心脏移植后与T细胞的胞间通讯中占据最高通讯强度的DC亚群；单核样DC(moDC)与记忆性B细胞（MBC）是未心脏移植中T细胞输入信号的主要发出者，而在心脏移植后急性排斥反应期中，转变为c DC2与GC-L B；其中MBC与GC-L B分别是心脏移植前后的主要T细胞输入信号来源。结论 在未移植心脏和移植心脏指向T细胞的胞间通讯中，与DC相比，B细胞均占据更高的通讯数量和权重，推测在心脏移植急性排斥反应早期，B细胞的抗原提呈活动比DC更加活跃，强度更大。

关键词

心脏移植 / 抗原提呈 / B细胞 / 树突状细胞 / 单细胞测序 / 急性排斥反应 / 细胞通讯 / T细胞

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82070776、82270796、82200849、82370761）; 湖南省科技创新领军人才计划项目（2022RC3071）; 湖南省自然科学基金项目（2023JJ40872）; 中南大学高等教育教学改革项目（2023jy110）