肾移植受者代谢标志物与血脂水平的相关性研究

摘要

目的 分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法 从比较毒理基因组学数据库（CTD）中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料，检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)的表达情况。对肾移植受者进行跟踪随访，收集术后1、3、6、12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他克莫司血药浓度，并分析受者高脂血症的发生情况。分析ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与临床指标的相关性，及其与相关指标对肾移植术后高脂血症的诊断效能。结果 共筛选出3个共表基因ABCA1、PPAR-γ、GPIHBP1。ABCA1与术后6个月胆固醇、术后3个月他克莫司血药浓度成正相关，与术后3个月空腹血糖呈负相关（均为P<0.05）;GPIHBP1与术前胆固醇、术前甘油三酯呈负相关，与术后3个月他克莫司血药浓度呈正相关（均为P<0.05）。PPAR-γ与术前球蛋白、术前低密度脂蛋白呈负相关（均为P<0.05）。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术前球蛋白及术后1、6个月血糖水平诊断肾移植术后高甘油三酯血症的效果较好（AUC=0.900）。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术后1、6个月他克莫司血药浓度及术后6个月血糖水平诊断肾移植术后高胆固醇血症的效果较好（AUC=0.931）。结论 ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与肾移植术后血脂、他克莫司血药浓度等指标存在不同程度的相关关系，但用于预测肾移植术后高脂血症尚无确切依据。提升机体免疫力、规范的血糖管理可能是控制高脂血症的有益因素。

关键词

肾移植 / 高脂血症 / 胆固醇 / 甘油三酯 / 他克莫司 / ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1) / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ) / 糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)