人源化基因修饰猪红细胞与人血清免疫相容性的体外研究

摘要

目的 探讨野生型（WT）、四基因修饰（TKO/hCD55）和六基因修饰（TKO/hCD55/hCD46/hTBM）猪红细胞与人血清的免疫相容性和免疫差异。方法 收集20名不同血型志愿者的血液，将WT、TKO/hCD55和TKO/hCD55/hCD46/hTBM猪红细胞、ABO-相容（ABO-C）及ABO-不相容（ABO-I）人红细胞分别暴露于不同血型人血清中，检测血凝集、抗原抗体结合（IgG、IgM）水平和补体依赖细胞毒性，评估2种基因修饰猪红细胞与人血清的免疫相容性。结果 ABO-C组未出现明显凝集；WT组和ABO-I组凝集水平高于TKO/hCD55组和TKO/hCD55/hCD46/hTBM组（均为P<0.001）。WT组猪红细胞裂解水平高于ABO-C组、TKO/hCD55组和TKO/hCD55/hCD46/hTBM组；ABO-I组猪红细胞裂解水平高于TKO/hCD55组、TKO/hCD55/hCD46/hTBM组（均为P<0.01）。TKO/hCD55组猪红细胞IgM和IgG结合水平均低于WT组和ABO-I组；TKO/hCD55/hCD46/hTBM组猪红细胞IgG和IgM结合水平低于WT组，IgG低于ABO-I组（均为P<0.05）。结论基因修饰猪红细胞的免疫相容性优于野生型猪，并接近于ABO-C，人源化猪红细胞在血资源奇缺时可考虑作为血液来源。

关键词

输血 / 异种移植 / 基因修饰猪 / 异种抗原 / 红细胞 / 抗原抗体结合 / 凝集 / 补体依赖细胞毒性

基金资助

国家重点研发计划（2019YFA0110704）; 解放军总医院青年自主创新科学基金项目（22QNFC014）