经ICI治疗的肝癌肝移植术前sPD-1水平与预后相关分析

摘要

目的 探讨经免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肝细胞癌（HCC）肝移植术前血浆可溶性程序性细胞死亡蛋白1(sPD-1)水平与预后的关系。方法 研究纳入北京清华长庚医院在2021年1月至2024年2月期间接受ICI治疗的38例HCC肝移植受者。回顾受者ICI药物的使用情况，比较经ICI治疗患者术后HCC复发组与未复发组的临床病理特征，Kaplan-Meier法分析患者术后生存情况。收集经ICI治疗患者移植前血浆，酶联免疫吸附试验测定血浆sPD-1水平并绘制受试者工作特征曲线，探讨sPD-1表达与临床病理特征的关系并分析预后情况，比较术前不同停用ICI药物时间对sPD-1表达的影响。结果 患者使用抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体、抗程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)单克隆抗体和双特异性抗体分别为28例（74%）、9例（24%）和1例（3%）。以术后1年是否复发HCC为界分组，两组患者在术前甲胎蛋白水平、肿瘤数量、肿瘤最大直径、肝包膜侵犯、分化程度、Ki67指数、符合米兰标准、符合加州大学旧金山分校（UCSF）标准及肿瘤、淋巴结、转移（TNM）分期方面差异均存在统计学意义（均为P<0.05）。移植前血浆sPD-1中位水平为902(318,4 406)pg/mL，复发组血浆sPD-l水平高于未复发组（P<0.05）。以2 073 pg/mL为截断值将sPDl分为高水平组和低水平组，两组在肿瘤数量、术后住院时间和总住院时间方面差异均有统计学意义（均为P<0.05）。Kaplan-Meier分析显示，sPD-1高水平组无病生存率低于sPD-1低水平组（P=0.004），而两组总体生存率差异无统计学意义（P=0.381）。此外，术前ICI停药时间≤5个半衰期的患者sPD-1水平高于术前ICI停药时间>5个半衰期的患者。结论 移植前血浆sPD-1水平与预后密切相关，并可能反映了免疫微环境的动态变化。对于移植前血浆sPD-1水平较高的患者，应仔细评估肝移植的适应证和加强术后管理与随访，早期干预，尽可能地改善患者的生活质量和延长生存期。

关键词

免疫检查点抑制剂 / 可溶性程序性细胞死亡蛋白1 / 肝细胞癌 / 肝移植 / 预后 / 甲胎蛋白 / 米兰标准 / 免疫微环境

基金资助

北京市研究型病房卓越临床研究计划项目（BRWEP2024W032240100）; 清华大学精准医学科研计划战略项目（2022ZLA003）