基于FAERS数据库的儿童实体器官移植受者应用他克莫司相关药物不良事件的研究

摘要

目的 探讨他克莫司（Tac）在儿童实体器官移植受者中的不良药物事件（ADE）特征。方法 研究数据来源于美国食品与药品监督管理局不良事件报告系统数据库，时间覆盖2004年第1季度至2023年第2季度，提取了以Tac为首要怀疑药物的儿童器官移植受者的ADE数据，运用比例失衡法对Tac与ADE之间的关联进行定量分析。分析Tac相关ADE的基本特征及信号强度。探究不同年龄儿童及不同移植器官类型的Tac相关ADE。结果 共筛选出1 443份涉及Tac的儿童ADE报告，其中心脏移植188例（13.0%）、肝移植668例（46.3%）、肾移植531例（36.8%）、肺移植56例（3.9%），儿童的中位年龄为10岁，ADE上报国家的前3位分别是美国、法国及英国，中国上报为26例，占比为1.8%。感染及侵染类疾病在Tac相关ADE报告中占比最高（20.96%），包括EB病毒及巨细胞病毒感染等。不同年龄段儿童的Tac相关ADE中感染及侵染类疾病均占据最大比例，但病原体种类存在差异。排斥反应、免疫抑制水平不稳定以及肾功能损伤也是各年龄段儿童常见的Tac相关ADE。心脏移植受者中以神经系统疾病的ADE为主，而肝移植和肾移植受者中感染及侵染类疾病更为常见，肺移植受者中的ADE以排斥反应最为常见。结论 Tac相关ADE在不同器官移植类型中呈现出不同的分布特点，需重视在儿童器官移植中进行个性化药物监测和风险评估，以优化Tac治疗并降低ADE风险。

关键词

实体器官移植 / 儿童 / 他克莫司 / 不良药物事件 / 感染 / 排斥反应 / 食物过敏 / 神经系统疾病

基金资助

国家自然科学基金（82370802）; 创新药物上市后临床研究科研专项（WKZX2023CX190002）; 西安交通大学医学“基础-临床”融合创新项目（YXJLRH2022049）