双氢青蒿素通过免疫抑制作用有效预防大鼠肾移植急性抗体介导的排斥反应

摘要

目的 建立大鼠肾移植急性抗体介导的排斥反应（AMR）模型并探究双氢青蒿素（DHA）对急性AMR的预防效果。方法 以BN和Lewis大鼠分别作为供体和受体，在皮肤移植2周预致敏后行肾移植。大鼠肾移植急性AMR模型构建实验后，受体大鼠分组为同基因肾移植组（6只）、异基因肾移植组（6只）、同基因皮肤移植后肾移植组（12只）及异基因皮肤移植后肾移植组（24只）；探究DHA对急性AMR预防效果实验分组为对照组（异基因皮肤移植后肾移植）和DHA组（异基因皮肤移植后肾移植+DHA），每组12只。从受体大鼠存活时间、血清供者特异性抗体（DSA）水平和移植物病理学改变鉴定是否为急性AMR模型。在此基础上检测DSA水平、移植肾病理学改变和外周血B细胞水平，评估DHA对急性AMR的预防效果。结果 与异基因肾移植组比较，皮肤移植预致敏显著缩短受体大鼠存活时间（P<0.01）。与同基因皮肤移植后肾移植组比较，异基因皮肤移植后肾移植组皮肤移植术后7 d开始至肾移植术后5 d血清DSA-IgG水平均显著升高（P<0.01），皮肤移植后7 d和14 d两个时间点时DSA-IgM水平均显著升高（均为P<0.01），异基因皮肤移植后肾移植组移植肾从术后1 d开始即出现少量炎症细胞浸润、肾小管坏死、毛细血管炎和C4d沉积，上述病理表现随着肾移植术后天数增加而加重，且术后3 d开始移植肾损伤明显，这些均符合急性AMR的特点。在建立急性AMR模型的基础上，DHA治疗显著延长受体大鼠存活时间（P<0.01），降低血清DSA-IgG和DSA-IgM水平。DHA治疗后显著减轻急性AMR的病理学表现，包括移植肾损伤、炎症细胞浸润、毛细血管炎和肾小管坏死，同时减少移植肾内C4d沉积、炎症细胞浸润以及降低外周血CD19+B细胞水平。结论 通过利用大鼠异基因皮肤移植2周预致敏后行肾移植，成功建立急性AMR模型，并发现DHA具有免疫抑制作用，可有效预防急性AMR，为临床AMR的管理提供新策略。

关键词

双氢青蒿素 / 免疫抑制 / 肾移植 / 抗体介导的排斥反应 / 供者特异性抗体 / 皮肤移植 / 毛细血管炎 / 自身免疫性疾病

基金资助

国家自然科学基金（82372193）; 广东省自然科学基金（2021A1515010255）