小鼠心脏移植慢性排斥反应模型的建立和分析

摘要

目的 建立小鼠心脏移植慢性排斥反应（CR）模型并分析其特点。方法 以异基因BALB/c和C57BL/6小鼠分别为供体和受体行心脏移植，于术后1、2 d给予腹腔注射细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白（CTLA4-Ig）。观察移植物存活时间、供者特异性抗体（DSA）水平、移植物病理学表现和炎症细胞浸润情况。结果 异基因移植模型中，CTLA4-Ig治疗后移植物存活时间延长[（28.2±4.1）d比（7.0±0.7）d,P<0.01]；术后第2、3、4周血清DSA-IgG水平升高，DSA-IgM水平不变；术后3周移植心脏心肌细胞损伤、炎症细胞浸润、间质纤维化和毛细血管内C4d沉积，且术后第4周加重；移植物内浸润的免疫细胞主要为巨噬细胞、T细胞和浆细胞。结论 利用小鼠异基因心脏移植加用CTLA4-Ig成功建立了CR模型，为后续CR的发病机制和干预研究提供基础。

关键词

心脏移植 / 慢性排斥反应 / 动物模型 / 小鼠 / 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白 / 供者特异性抗体 / 免疫细胞 / 炎症细胞浸润

基金资助

国家自然科学基金（82200847）; 广州市科技计划项目（2024A03J0765）