SIRT1-NLRP3轴介导的细胞焦亡在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究

摘要

目的 探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)-NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组（IRI+EX-527组）和IRI+RPC+EX-527组，每组8只。检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；观察肝组织病理；检测大鼠肝细胞凋亡率；检测大鼠肝组织SIRT1、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Cleaved Caspase-1）和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达。结果 与sham组比较，IRI组大鼠肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量降低，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI组比较，IRI+RPC组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率下降，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平降低，肝组织SIRT1蛋白相对表达量升高，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低；IRI+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI+RPC组比较，IRI+RPC+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。结论 SIRT1可通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡参与调节瑞芬太尼抗大鼠肝脏IRI。

关键词

缺血-再灌注损伤 / 肝脏 / 瑞芬太尼 / 细胞焦亡 / 沉默信息调节因子1 / NOD样受体蛋白3 / 炎症因子 / 炎症小体

基金资助

湖北省卫生健康委员会科研项目（WJ2021M084、 WJ2023M176）; 湖南省人民医院医联体专项科研基金项目（2022YLT006）