大鼠肝移植术后脓毒症模型的构建和分析

摘要

目的 建立一种用于临床转化研究的稳定可靠的大鼠肝移植（LT）术后脓毒症模型并分析其特征。方法 采用“二袖套法”建立SD大鼠原位LT模型，于术后3 d通过盲肠结扎穿孔（CLP）构建脓毒症模型。将SD大鼠随机分为3组：假手术组（Sham组）、LT组、LT+CLP组，每组各6只。比较各组体质量、肛温、生存率的变化，通过脓毒症评分进行评估。检测各组血液生化指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素（Urea）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）]与炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α]水平，以及观察不同器官组织病理学与细胞凋亡变化。结果 与Sham组相比，LT组和LT+CLP组体质量均下降（均为P<0.05）。LT+CLP组肛温在术后呈不断下降趋势、脓毒症评分在术后急剧升高、生存率降至16.7%，与Sham组和LT组间的差异均有统计学意义（均为P<0.05）。LT+CLP组大鼠术后72 h内ALT、AST、Urea、Cr、CK、LDH及血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平均高于Sham组和LT组大鼠（均为P<0.05）。LT+CLP组病理学检查显示多器官存在严重的组织结构破坏、坏死及炎症细胞浸润，脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色显示多器官细胞凋亡水平升高。结论 利用大鼠肝移植联合CLP成功构建了稳定的肝移植感染动物模型，表现出高病死率、显著多器官损伤和剧烈的炎症反应，为移植感染研究提供了理想的动物模型。

关键词

肝移植 / 脓毒症 / 盲肠结扎穿孔 / 感染模型 / 多重耐药菌 / 生存曲线 / 病理损伤评分 / 多器官衰竭

基金资助

国家科技部重点研发计划（2022YFC2304700）; 深圳市高水平医院建设专项经费（XKJS-PWK-001）; 国家自然科学基金青年项目（82302427）; 上海市科学技术委员会实验动物研究领域项目（23141902000）; 上海交通大学医工交叉基金青年项目（YG2023QNA26）; 深圳市医学研究专项资金项目（A2403056）