circ＿0001461/ miR-145-5p/ TFRC在宫颈癌患者中调控铁死亡及其预后价值

摘要

目的 探索调控宫颈癌中铁死亡的环状核糖核酸(circRNAs)对开发新的治疗靶点的作用。方法 基于GSE102686、TCGA、GSE9750数据分析宫颈癌组和对照组之间的差异表达的circRNAs(DEcircRNAs)、差异表达的微小核糖核酸(DEmiRNAs)和差异表达的信使核糖核酸(DEmRNAs)。通过Starbase数据库预测与DEmiRNAs具有靶向调控关系的circRNAs、mRNAs,并与差异分析结果进行比较分析。对mRNAs进行富集分析以识别与细胞死亡(细胞周期、凋亡和铁死亡)相关的mRNAs,并构建相关竞争性内源性RNAs(ceRNAs)调控网络。通过单因素Cox回归分析识别显著影响患者预后的miRNAs和mRNAs。收集12例宫颈癌患者的宫颈癌组织及远处对照宫颈组织样本，利用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印记方法检测基因的表达，并利用双荧光素酶报告检测基因的靶向结合。结果宫颈癌和对照之间鉴定了179个DEcircRNAs、93个DEmiRNAs和739个DEmRNAs,并发现了160个DEcircRNAs, 565个DEmRNAs与DEmiRNAs有靶向关系。最终鉴定出circ＿0001461/miR-145-5p/转铁蛋白受体(TFRC)的ceRNAs调控网络与铁死亡相关。circ＿0001461、TFRC在宫颈癌组织中显著上调(P<0.05),miR-145-5p下调表达(P<0.05)。TFRC蛋白在宫颈癌组织中显著上调表达(P<0.05)。此外，miR-145-5p与circ＿0001461和TFRC均具有靶向结合能力(P<0.05)。结论 circ＿0001461/miR-145-5p/TFRC的ceRNAs网络调节铁死亡，并与宫颈癌患者的预后相关，可为宫颈癌患者提供新的治疗方法。

关键词

宫颈癌 / 竞争性内源性RNA网络 / 总体生存 / 铁死亡