维生素D对阿尔茨海默病细胞模型中DNA甲基化作用研究

摘要

目的：探讨维生素D（vitamin D,Vit D）对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）细胞模型中DNA甲基化的影响以及这种影响与AD病理进程之间的关系，为AD的预防和治疗提供新的思路和潜在靶点。方法：使用Aβ_1-42(10μmol·L^-1)处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞24小时构建AD细胞模型。采用Western blot法检测p-tau蛋白表达以验证模型。将细胞分为正常对照组、AD模型组及Vit D高、中、低浓度处理组。使用MTT法评估Vit D对细胞增殖的影响。通过Real-time PCR和Western blot分别检测DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）的mRNA和蛋白表达水平。结果：AD模型组p-tau蛋白表达显著增加，Vit D处理组细胞增殖率较AD模型组显著提高，呈剂量依赖性。与AD模型组相比，Vit D处理组DNMT1和DNMT3A的mRNA和蛋白表达水平显著上调。结论：本研究揭示了Vit D通过上调DNMT1和DNMT3A表达，增加DNA甲基化水平，从而改善AD细胞模型中的病理改变。该文为理解Vit D在AD中的保护机制提供了新的视角，同时为AD的预防和治疗策略开发提供了潜在的表观遗传学靶点。

关键词

阿尔茨海默病 / 维生素D / DNA甲基化 / DNA甲基转移酶 / SH-SY5Y细胞