基于网络药理学以及分子对接探讨白芍延缓阿尔茨海默症的作用机制

摘要

目的：采用网络药理学和分子对接策略预测中药白芍延缓阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）的活性成分、潜在作用靶点和机制，为白芍防治AD的应用提供依据。方法：TCMSP数据库用于查询白芍的化学成分和靶点，通过Gene Cards数据库查找AD相关蛋白靶点，分别将白芍和AD作用靶点，输入Venny 2.1.0网站，得到白芍与AD的交集靶点，并绘制Venny图，将交集靶点导入String数据库下的Multiple proteins，绘制PPI网络图，再将交集靶点导入Cytoscape＿v3.6.0，分析度值，筛选出度值排名靠前的化合物和靶点，并输出为活性化合物-关键靶点网络图，后将交集靶点导入DAVID网站，进行基因本体（gene ontology,GO）和（Kyoto Encyclopedia of GenesandGenomes,KEGG）分析，最后采用分子对接技术验证白芍延缓AD的作用靶点。结果：从白芍中筛选出15个化学成分，交集靶点208个，GO和KEGG分析主要涉及到DNA和RNA缺陷、神经元功能障碍、病理性蛋白质聚集、氧化应激、炎症反应。分子对接结果表明芍药苷（paeoniflorin,PF）、芍药内酯苷（albiflorin,AL）、儿茶素[(+)-catechin,CT]分别与HSP90AA1、SRC、EGFR结合活性较好。结论：白芍能够通过抑制Aβ蛋白的沉积及Tau蛋白的聚集、抑制炎症反应及氧化应激、保护神经元等达到延缓AD的作用，其潜在分子机制可能是通过白芍关键成分下调SRC、上调HSP90AA1以及下调EGFR实现，为白芍防治AD的临床应用提供了新思路。

关键词

网络药理学 / 阿尔茨海默症 / 分子对接 / 白芍