四逆散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究

摘要

目的：基于网络药理学与分子对接技术探讨四逆散治疗卒中后抑郁的分子机制。方法：通过TCMSP数据库检索四逆散中的药物活性成分及治疗靶点，采用GeneCards、OMIM、PharmGkb数据库收集卒中后抑郁的基因靶点，取交集靶点作为潜在的作用靶点导入String数据库建立蛋白相互作用（protein protein interaction,PPI）网络，以Cytoscape软件进行网络拓扑分析。将PPI靶点导入R进行基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因组百科全书（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes,KEGG）通路富集分析。构建“通路–靶点”网络并筛选其中关键靶点，采用AMDock平台将作用靶点与活性成分进行分子对接以筛选潜在药效成分。结果：从数据库中获得四逆散药物化学成分104种、靶点235个，1 001个疾病靶基因，其中药物核心成分7种，与疾病交集基因77个，最终通过软件分析得出MMP9、AKT1、IL-10、ESR1、IL-6、HIF1A、IL-1B、CASP3、TNF为核心基因；GO富集分析显示主要是通过蛋白酶结合、核受体活性、细胞因子活性、雌激素反应元件结合等分子功能，在膜筏、膜微区、质膜筏、Bcl-2家族蛋白复合体、质膜外侧、神经元细胞体、内质网腔等作用部位，发生对氧含量降低的反应、调控细胞凋亡信号通路、对脂多糖的反应等过程发挥作用。KEGG分析得出AGE-RAGE信号通路、p53信号通路、TNF信号通路、雌激素信号通路、HIF-1信号通路等主要信号通路。结论：四逆散可能通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、川陈皮素、柚皮素、异鼠李素、芒柄花素等多种有效成分作用于MMP9、IL-6、HIF1A、IL-1B、CASP3等多个潜在靶点，介导AGE-RAGE信号通路、雌激素信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路发挥效用。

关键词

四逆散 / 卒中后抑郁 / 抑郁 / 网络药理学 / 作用机制