基于梁氏情境应激箱小鼠行为药理学全息图谱研究

摘要

行为药理学旨在研究药物对人的心理过程和心理特性的影响，开发对异常心理过程和心理特性的治疗药物。人的心理过程包括认知过程、情感过程和意志过程三个方面，精神障碍主要是患者的心理过程和心理特性表现明显的持久的异常，以及社会功能和精神功能严重受损。药物是精神障碍临床治疗的主要手段和方法，现代精神障碍治疗药物的研究和发展有赖于精神障碍动物模型的建立，因此，研究和建立新的试验方法、新的动物模型以及新的实验数据分析方法和技术可以促进精神障碍相关治疗药物的开发和应用。本课题针对前期课题组开发的基于“趋避冲突”理论的小鼠行为学测试模型——梁氏情境应激箱，在其原有基础上对结构进行了进一步优化，建立了规范的梁氏情境应激箱行为学测试标准试验程序，设计了全面的时空指标及小鼠特征性行为指标评价数据集，并开创性的利用行为药理学全息图谱结合热图相似性分析方法对比抗焦虑剂、抗抑郁剂、抗精神病药、精神活性物质等各类药物之间相似和相异的药理活性。区域间比较实验证明，出门区作为小鼠活动的热点区域，与小鼠趋避冲突行为密切相关，区域内发生的行为活动最为丰富，且具有独特的保护性探头行为指标，可用于评价小鼠风险评估水平强弱。药物实验证明，梁氏情境应激箱不仅能较好反映出药物不同剂量之间的量效关系，还能够有效区分不同药物的药理作用，且梁氏慌张姿态指标在表征小鼠紧张焦虑程度方面具有高度敏感性。同时，多维度的行为药理学作用模式图谱描述和刻画了不同药物行为药理学作用的相似性或差异性，梁氏情境应激箱测试模型及行为药理学全息图谱分析方法突破了行为药理学“一种实验方法研究一种（类）药物”的传统经典的研究模式，具有较高的灵活性和适用性，能够促进精神障碍药物的筛选与评价，推动行为药理学领域的发展。本课题首次提出了行为药理学全息图谱的概念和理论，并提供具有实用价值的实验数据分析方法和技术，首次为全面和精确观察和评价药物对动物和/或人的行为药理作用和活性提供了科学的研究策略，行为药理学全息图谱的推广和应用在药物研究和开发中具有非常重要的学术价值和理论意义，呈现出广泛的应用前景

关键词

梁氏情境应激箱 / 趋避冲突 / 精神障碍 / 行为药理学 / 全息图谱

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82173799）