喹唑啉类FGFR4抑制剂的三维定量构效关系研究

摘要

目的：成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19,FGF19）与成纤维细胞生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4）信号通路的异常激活促进了肝细胞癌的增殖，FGFR4成为了治疗肝细胞癌的重要靶点之一。该文旨在采用三维定量构效关系的方法阐明喹唑啉类FGFR4抑制剂结构与活性的关系。方法：将36个化合物通过随机抽取的方法分为训练集和测试集，基于比较分子场分析法（comparative molecular field analysis,CoMFA）和比较分子相似指数分析法（comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA）构建三维定量构效关系模型。结果：所建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数（q²）分别为0.735、0.680，拟合验证系数（r²）分别为0.974、0.981，两个模型预测值与实验值基本一致，说明模型具有预测能力和良好的稳健性。结论：等势图描绘了不同场效应对化合物活性的影响，为新型喹唑啉类FGFR4抑制剂的设计提供了思路。

关键词

FGFR4抑制剂 / 三维定量构效关系 / CoMFA / CoMSIA