基于LCMV慢性感染诱导的T细胞耗竭小鼠原位肺癌动物模型研究

摘要

目的：建立一种在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒克隆株13（LCMV-CL13）慢性感染诱导的T细胞耗竭背景下的小鼠原位肺癌模型。方法：选用40只SPF级6～8周龄C57BL/6J小鼠，随机分为4组：空白对照组、感染组、肿瘤组、感染+肿瘤组，感染组及感染+肿瘤组于基准日的第1天、第2天腹腔注射CD4⁺T细胞消耗抗体（GK1.5, 300μg），于基准日尾静脉注射LCMV-CL13（2×10～6 pfu）。肿瘤组和感染+肿瘤组于基准日的第30天尾静脉注射LLC细胞（5×10～5个）构建肺癌模型。结果：流式细胞术分析证实，感染组和感染+肿瘤组小鼠在脾脏和肺脏中特异性CD101+Tim-3+CD8⁺T细胞高表达，显著区别于未感染组，证实T细胞耗竭；所有接瘤组均成功成瘤。感染+肿瘤组较单纯肿瘤组肺部肿瘤恶化，CD8⁺T细胞耗竭标志物表达显著升高。结论：本模型通过CD4抗体预清除联合LCMV-CL13慢性感染诱导T细胞耗竭，并成功构建免疫抑制背景下原位肺癌动物模型，为研究肿瘤免疫逃逸机制及免疫治疗抵抗提供更贴近临床的动物平台。

关键词

LCMV / T细胞耗竭 / 原位肺癌 / 动物模型

基金资助

国家科技重大专项子课题（No.2024ZD0521405、No.GZNL2023A02009）; 国家自然科学基金面上项目（No.82474267）