颈动脉注射法建立小鼠肺癌脑转移模型

摘要

目的：肺癌是人类恶性程度最高的癌症之一，其发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中位居前三位。其中，25%～65%的肺癌患者出现脑转移。未接受治疗的肺癌脑转移患者预后差，中位总生存期仅为1～2个月。因此，构建合适的脑转移动物模型对研究肺癌脑转移机制、开发治疗药物及制定治疗方案至关重要。本研究旨在建立一种可靠的颈动脉注射动物模型，以模拟肺癌细胞向大脑的转移过程，进而为肺癌脑转移机制的研究和新疗法开发提供实验依据。方法：该文通过采用适合的实验动物模型，选择合适的肺癌细胞株，并进行规范的颈动脉注射操作，探索了各种实验条件对脑转移效率的影响。在实验中，选择C57BL/6J小鼠作为实验动物。选用LLC小鼠肺腺癌细胞株在细胞培养基中进行扩增，获得高浓度的细胞悬液。随后，在无菌条件下实施颈动脉外科暴露，采用31G胰岛素注射器将2×10～5个/50μL的细胞悬液缓慢注入颈动脉，确保细胞能够有效进入血循环。结果：注射后，通过定期监测动物的生理状态、行为变化及体重，评估其健康状况。同时，采用MRI技术和组织切片的免疫组织化学染色方法，定期评估大脑组织中的肿瘤细胞存在情况及其生长特征。结果显示，注射后小鼠在不同时间内均可在脑组织中观察到肿瘤细胞，并且转移肿瘤的生长速度与注射细胞的数量及时间密切相关。结论：本研究表明，颈动脉注射法能够有效地构建肺癌脑转移的动物模型，为深入研究肺癌转移机制以及开发针对性的治疗策略提供了重要的实验工具。此外，本研究也为后续的转移研究奠定了基础，针对配对肿瘤组织（对照组脑组织、颈动脉注射肺癌脑转移肿瘤组织）进行了蛋白表达图谱的比较分析，通过蛋白质组学筛选转移关键蛋白，并对候选蛋白进行深入研究，希望为肿瘤脑转移精准靶向治疗提供新线索，并为临床治疗肺癌脑转移提供了潜在的新思路。

关键词

颈动脉注射 / 肺癌 / 脑转移 / 动物模型 / 细胞株 / 免疫组织化学

基金资助

国家科技重大专项子课题（No.2024ZD0521405）; 国家自然科学基金面上项目（No.82474267）